Bronchialkarzinom Aktuell

Docetaxel

 

Wirkstoff. Docetaxel ist ein Taxan aus der Gruppe der Mitosehemmstoffe.

Wirkungsmechanismus. Taxane binden kovalent an die ß-Untereinheit von Tubulin. Im Gegensatz zu Vinca-Alkaloiden, die mit dem Aufbau der Kernspindel interferieren, inhibieren Taxane den Abbau der Mikrotubuli und stören so die für den Zellstoffwechsel erforderliche Reorganisation dieser Strukturen. In beiden Fällen wird die Zellteilung in der Metaphase arretiert.

Im Rahmen einer Behandlung auftretende Resistenzen beruhen wahrscheinlich auf einer Mutation des Tubulin-Gens bzw. der verstärkten Bildung von P-Glykoprotein.

Monopräparat. Docetaxel ist unter dem Warenzeichen Taxotere® im Handel.

Zulassungsstatus. Zu den zugelassenen Anwendungsgebieten von Taxotere® zählen:

→  Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) nach Versagen einer vorausgegangenen Chemotherapie (als Monotherapie)

→  Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) ohne vorausgegangene Chemotherapie (in Kombination mit Cisplatin)

Darreichungsform. Taxotere® ist als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung verfügbar.

Pharmakokinetik. Nach intravenöser Verabreichung von 20-115 mg/m2 Docetaxel folgte der Verlauf der Plasmaspiegel einer dreiphasigen Kinetik mit folgenden Halbwertszeiten: t1/2α: 4 Minuten; t1/2β: 36 Minuten; t1/2γ: 11,1 Stunden.

Das Verteilungsvolumen im Steady-State beträgt 113 l.

Docetaxel wird zu mehr als 95% an Plasmaproteine gebunden.

Nach Cytochrom-P450-vermittelter oxidativer Metabolisierung der Tertiärbutylester-Gruppe wird Docetaxel innerhalb von 7 Tagen über Fäzes und Urin ausgeschieden.

Die Clearance von Docetaxel in Kombination mit Cisplatin ist ähnlich wie bei einer Docetaxel-Monotherapie. Das pharmakokinetische Profil von Cisplatin, das unmittelbar nach Gabe von Docetaxel verabreicht wurde, war ähnlich wie bei einer Monotherapie mit Cisplatin.

Weitere Informationen. Siehe Fachinformation zu Taxotere®.